內蒙古公司103車(chē)間新菌種生產(chǎn)工藝攻關(guān)紀實(shí)
2018年,為適應改革的步伐,促進(jìn)公司產(chǎn)業(yè)結構轉型升級,公司在年初時(shí)引進(jìn)了青霉素發(fā)酵新菌種,內蒙古公司103車(chē)間榮幸被選為新菌種開(kāi)發(fā)試驗基地。新的挑戰讓大家瞬間興致勃勃,所有人帶著(zhù)好奇心及挑戰力躍躍欲試。
因為自?xún)让晒殴窘◤S(chǎng)以來(lái),大部分員工及工段長(cháng)只對一種產(chǎn)黃青霉菌發(fā)酵生產(chǎn)工藝控制及其特性有所熟悉,突然引進(jìn)新的菌種,大大增加了大家的探索興趣。各崗位積極配合領(lǐng)導共同出謀劃策,制定各類(lèi)可能發(fā)生事件的應急方案,摸索工作逐漸展開(kāi)。
首先,車(chē)間主任楊利紅利用她多年的經(jīng)驗經(jīng)過(guò)1個(gè)月的時(shí)間,順利制備出了第一批新菌種的小米孢子,檢測搖瓶效價(jià)超出了預定值;車(chē)間立即安排上發(fā)酵罐,發(fā)酵周期較原菌種縮短30h,放罐效價(jià)達到了95524u/ml,打響了新菌種試驗的第一槍。試驗的同時(shí),楊工帶領(lǐng)種子室人員對原始細胞庫進(jìn)行完善,建立了符合GMP要求的菌種管理體系。
第一批試驗結束后,車(chē)間總結經(jīng)驗,根據產(chǎn)黃青霉菌的發(fā)酵特性,對設備及現場(chǎng)管線(xiàn)進(jìn)行改造予以滿(mǎn)足其生產(chǎn)需求。因為其生產(chǎn)工藝尚未成熟,我們在生產(chǎn)過(guò)程中根據菌絲形態(tài)及各項檢測參數進(jìn)行對比討論,不斷更新工藝控制,每批結束后楊工都組織各工段進(jìn)行分析總結制定出下批的工藝調整控制方案。與此同時(shí),我們的菌種通過(guò)楊工的精心選育,菌落形態(tài)越來(lái)越好,突出表現在搖瓶效價(jià)的提升,從開(kāi)始試驗的7000u/ml提升到了10000u/ml以上,使菌種的產(chǎn)抗能力得到跨越式的提升。
6月,車(chē)間前試驗已趨于穩定后,試驗結果達到預期目標值;經(jīng)核算原材料成本較原菌種偏高較多,且原配方營(yíng)養物質(zhì)大部分為無(wú)機鹽形式存在,導致培養基配制后較稀薄,出現泡沫大,液位不好控制現象。為最大能力的降低成本、提高發(fā)酵運行體積控制進(jìn)而提高發(fā)酵生產(chǎn)指數,在公司領(lǐng)導的帶領(lǐng)下,車(chē)間大膽進(jìn)行試驗,根據經(jīng)驗將原有配方進(jìn)行調整,引進(jìn)了單價(jià)相對偏低且營(yíng)養較豐富的玉米漿進(jìn)行試驗,經(jīng)過(guò)2批的摸索,發(fā)酵培養周期157h,放罐效價(jià)達到100639u/ml,取得了較為優(yōu)越的成效。接下來(lái)是穩定工藝階段,通過(guò)不斷的總結與分析車(chē)間優(yōu)化工藝,調整配方,于8月底所有發(fā)酵工藝在120m3的發(fā)酵罐培養中基本確定;與此同時(shí),過(guò)濾開(kāi)展實(shí)驗,引進(jìn)新的絮凝劑型號及適合其生產(chǎn)的濾布型號。所有的工作都在有序開(kāi)展,忙忙碌碌中讓我們每個(gè)人都有很大的進(jìn)步和收獲。
9月初,車(chē)間對328m3的發(fā)酵罐進(jìn)行改造并安排進(jìn)行新菌種試驗。上罐前,大家都非常小心翼翼,擔心大罐試驗能否順利成功,每一步的操作都精心討論與跟蹤;因其菌種特性需氧量較多,車(chē)間現有的發(fā)酵設備不能滿(mǎn)足其需求,在控制過(guò)程中車(chē)間進(jìn)行嚴密關(guān)注培養情況,盡量滿(mǎn)足其需求。終于等到發(fā)酵培養成熟了!培養周期149h,放罐效價(jià)達到94585u/ml,超出了預想。但是因第一次上大罐,仍存在很多不足及未考慮到的問(wèn)題,在接下來(lái)的批次中,我們不斷分析總結。經(jīng)過(guò)3批試驗,于9月底試驗再次達到一個(gè)高峰,發(fā)酵培養162h,放罐效價(jià)達到100814u/ml。
新菌種的發(fā)酵試驗已基本穩定,但是創(chuàng )新的路上我們要不斷的實(shí)踐歷史數據的可行性并更新,讓其在最大效益的基礎上工藝更嚴謹,成本持續降低,為公司創(chuàng )造更大的利益價(jià)值。然而創(chuàng )新之路無(wú)盡頭,發(fā)酵僅僅是起步,對于這個(gè)新菌種還面臨的一個(gè)更大的困難就是如何更大限度的回收我們的青霉素。因此過(guò)濾成為重點(diǎn)改進(jìn)崗位。發(fā)酵工藝摸索的同時(shí),我們也不斷開(kāi)展過(guò)濾試驗,通過(guò)幾個(gè)月的探索,我們找到了適合其過(guò)濾的絮凝劑及濾布型號,使大家尤為發(fā)愁的過(guò)濾收率與透光率有所提升,這個(gè)超出預想的結果給大家打了“強心劑”!
半年的試驗結果給公司交了一份滿(mǎn)意的答卷,同時(shí)也給自己增添了不少收獲!接下來(lái)我們的工作還要繼續努力,推廣大生產(chǎn)的關(guān)鍵就在于過(guò)濾,因此過(guò)濾崗位任重而道遠,希望在后續的工作中,我們能總結出更優(yōu)異的生產(chǎn)工藝,更希望通過(guò)我們的努力在年底新菌種得到大力推廣,為公司創(chuàng )造更大的效益。
通過(guò)本次新菌種試驗活動(dòng)參與與實(shí)踐,我不僅學(xué)到了很多專(zhuān)業(yè)知識,同時(shí)讓我明白,成功之路永遠是坎坷的,但是如果怕困難,你永遠只能停留在原處甚至倒退,因為別人都在前進(jìn)!讓我們攜手共度每次的難關(guān)攻克,希望每次的創(chuàng )新體驗讓我們的公司更加強大,更加輝煌!
文:內蒙古公司 楊利紅