2023年2月8日，聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司研發(fā)的德谷胰島素利拉魯肽注射液（Insulin Degludec and Liraglutide Injection）獲得國家藥品監督管理局的出具臨床注冊申請受理通知書(shū)，受理號：CXSL2300092。這是聯(lián)邦生物公司自2021年成立后申報臨床試驗的第三個(gè)生物制品，也是國內企業(yè)第二家申報該生物類(lèi)似藥的企業(yè)，這標志著(zhù)聯(lián)邦制藥生物醫藥取得重大的研究進(jìn)展和成果。

藥品名稱(chēng)：德谷胰島素利拉魯肽注射液

中文通用名：德谷胰島素利拉魯肽注射液

化學(xué)名：德谷胰島素化學(xué)名稱(chēng) ：賴(lài)氨酸 B29（Nε-羧基十五烷酰-γ-谷氨酰）去（B30）人胰島

利拉魯肽化學(xué)名稱(chēng)：Arg34Lys26-(N-ε-(γ-Glu(N-α-十六?；?))-GLP-1[7-37]

適應癥： 本品適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在飲食和運動(dòng)基礎上聯(lián)合其他口服降糖藥物，改善血糖控制。

劑型、規格、給藥途徑和給藥方法：

本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體，每支3ml，含300單位德谷胰島素和10.8 mg利拉魯肽，經(jīng)皮下注射給藥，為多劑量給藥制劑。

本品每日一次皮下注射給藥?？稍谝惶熘械娜魏螘r(shí)間進(jìn)行給藥，最好在每天相同時(shí)間給藥。本品的劑量應視患者個(gè)體需求而定。建議根據空腹血糖進(jìn)行劑量調整來(lái)優(yōu)化血糖控制。

作用機理：

德谷胰島素利拉魯肽注射液由基礎胰島素德谷胰島素（IDeg）和人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物利拉魯肽組成，具有互補的作用機制以改善血糖控制。由于這兩種藥物的分子特性，可以各自形成獨特而穩定的多聚體結構，在復方制劑中，德谷胰島素以可溶性雙六聚體形式存在，利拉魯肽以可溶性七聚體形式存在。皮下注射后，兩種藥物分子發(fā)揮不同的延長(cháng)作用機制，利拉魯肽維持其七聚體結構，從而延長(cháng)了從注射部位的吸收，此外，利拉魯肽的脂肪酸側鏈與血液中的白蛋白可逆性結合，脂肪酸側鏈與白蛋白的結合也增強了其對DPP-4降解的抵抗，從而，顯著(zhù)延長(cháng)了利拉魯肽的血漿半衰期，使其能夠每日一次給藥。相比之下，德谷胰島素在注射部位形成皮下儲庫，從雙六聚體聚合為可溶、穩定、且不與利拉魯肽相互作用的多六聚體長(cháng)鏈，隨后，德谷胰島素的單體逐漸從多六聚體長(cháng)鏈的末端解離，并緩慢、持續地從皮下儲庫進(jìn)入血液循環(huán)。在血液中，德谷胰島素單體與白蛋白牢固但可逆性地結合，德谷胰島素和利拉魯肽一旦進(jìn)入血液循環(huán)，就會(huì )在不同靶器官，通過(guò)互補作用機制發(fā)揮降糖作用。在胰腺中，利拉魯肽同時(shí)作用于分泌胰島素的 β細胞以及分泌胰高糖素的α細胞，利拉魯肽單體結合并激活GLP-1受體，刺激β細胞葡萄糖依賴(lài)性分泌胰島素，并抑制α細胞分泌胰高糖素，其結果是全面降低空腹和餐后血糖水平。德谷胰島素利拉魯肽注射液兩種主要成份德谷胰島素和利拉魯肽通過(guò)機制互補發(fā)揮作用，一天一次有效控制全天血糖。

德谷胰島素利拉魯肽注射液的2014年9月首次瑞士獲得批準，目前已在歐盟、美國、日本等60多個(gè)國家和地區上市，除原研企業(yè)外，國內目前尚未有其他企業(yè)獲得該品種的臨床批件。

公司在成熟的德谷胰島素和利拉魯肽原料和制劑生產(chǎn)工藝基礎上，開(kāi)發(fā)了德谷胰島素利拉魯肽注射液的制劑生產(chǎn)工藝。2018年11月，公司已經(jīng)獲得了利拉魯肽注射液的臨床試驗通知書(shū)，2019年9月，德谷胰島素注射液獲得臨床試驗通知書(shū)，目前利拉魯肽和德谷胰島素均已進(jìn)入了Ⅲ期臨床試驗中。

公司研制的德谷胰島素利拉魯肽注射液藥學(xué)和非臨床研究表明，德谷胰島素利拉魯肽注射液制備工藝、質(zhì)量研究、穩定性研究結果表明了產(chǎn)品工藝可行、質(zhì)量穩定可控，質(zhì)量、有效性和安全性上與原研產(chǎn)品相當。本品的藥效藥理研究表明其與原研藥無(wú)明顯差異，說(shuō)明本品對于治療糖尿病切實(shí)有效，且無(wú)安全性的疑慮。

聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司，作為聯(lián)邦制藥在橫琴設立生物醫藥研發(fā)總部公司，專(zhuān)注于擬進(jìn)入臨床研究階段的多項創(chuàng )新生物藥物開(kāi)發(fā)，研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的新藥和市場(chǎng)競爭力強的創(chuàng )新型仿制藥。自公司成立以來(lái)，已經(jīng)申報了多個(gè)產(chǎn)品的臨床，且都獲得了臨床批件，生物醫藥項目研發(fā)迅速，各個(gè)新藥項目處于臨床申報或上市申報階段，未來(lái)將繼續加快創(chuàng )新藥和改良型新藥的研發(fā)力度，加強國際合作交流和項目引進(jìn)，積極推進(jìn)新藥項目的進(jìn)展，穩妥推動(dòng)公司資本化運作的進(jìn)程，實(shí)現聯(lián)邦制藥在生物醫藥領(lǐng)域的跨越發(fā)展！

文：聯(lián)邦生物公司 黃曉泉

圖：聯(lián)邦生物公司 王浩然